Депрессия может быть вызвана воспалением. Вот как это происходит

В течение многих лет исследователи предполагали, что депрессия может быть вызвана воспалением.

Многолетние исследования связывали воспаление с этим заболеванием. Однако противовоспалительные препараты неоднократно оказывались неэффективными при лечении депрессии в ходе испытаний.

Как могут быть верны оба утверждения?

Теперь новое клиническое исследование, подтверждающее эффективность данного метода и опубликованное в журнале JAMA Psychiatry, предлагает ответ.

«Это пилотное исследование предоставляет предварительные доказательства того, что для людей с депрессией, у которых также повышен уровень воспаления, воздействие на иммунную систему может улучшить симптомы», — сообщила изданию The Epoch Times в электронном письме Эймер М. Фоли, первый автор исследования и научный сотрудник Бристольского университета.

Полученные результаты носят предварительный характер, но они позволяют предположить, что проблема более ранних исследований, возможно, заключалась не в самой теории, а скорее в предположении, что все виды депрессии одинаковы.

Теория воспаления

Началось всё с группы жалоб на воспаление.

У многих людей, страдающих депрессией, наблюдается один и тот же набор симптомов: чувство полного истощения, замедление мышления и движений, повышенная сонливость, потеря интереса к занятиям, которые раньше приносили удовольствие. Это очень похоже на то, что ученые называют «болезненным поведением» — способом сохранения энергии организмом во время борьбы с инфекцией.

Начиная с конца 1990-х годов, начали накапливаться биологические данные. Многочисленные исследования неоднократно показывали, что люди с повышенным уровнем С-реактивного белка (СРБ), маркера воспаления в крови, подвержены более высокому риску развития депрессии.

«Мы получили множество данных, подтверждающих, что воспаление может играть роль в развитии депрессии», — сказал изданию The Epoch Times доктор Эндрю Миллер, профессор психиатрии и поведенческих наук в Университете Эмори, один из первых ученых, выдвинувших эту гипотезу.

У людей, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и воспалительные заболевания кишечника, а также у людей, выздоравливающих после серьезных инфекций, также чаще развивалась депрессия.

Затем последовало наблюдение, которое убедило даже скептиков.

У онкологических больных, получавших интерферон-альфа, иммуностимулирующее лечение, начали развиваться симптомы, похожие на тяжелую депрессию. Люди, никогда не испытывавшие депрессии, внезапно стали сообщать о сильной усталости, социальной изоляции и подавленном настроении.

«Удивительно, но они страдали от депрессии, точно так же, как и пациенты, которых мы видим в клинике», — сказал Миллер.

Результаты исследования показали, что воспаление не только сопровождает депрессию, но и является ее причиной.

Правильная идея, но не те пациенты

Однако, когда Миллер и его коллеги проверили свою теорию, дав пациентам с симптомами депрессии сильнодействующее противовоспалительное средство, это не сработало.

«Препарат не отделился от плацебо, — сказал он. — Мы были раздавлены».

Но когда исследователи углубились в данные, они заметили закономерность. Лечение в целом оказалось неэффективным, однако реакция на него была разной — у некоторых наблюдался положительный эффект.

Наибольший положительный эффект наблюдался у людей, которые участвовали в исследовании с самым высоким уровнем воспаления. В этой группе показатели депрессии снизились на несколько пунктов больше, чем у аналогичных пациентов, принимавших плацебо, что сопоставимо с тем, что обычно наблюдают исследователи, когда антидепрессанты оказываются эффективными.

Полученные данные открыли новую перспективу в нашем понимании депрессии: депрессия — это не единое заболевание. У части людей причиной является воспаление.

Примерно у одной трети людей с депрессией наблюдается повышение уровня воспалительных маркеров в крови. По совпадению — или, возможно, нет — примерно у одной трети пациентов также не достигается адекватного облегчения симптомов с помощью антидепрессантов.

Однако, объединив всех пациентов с депрессией в одну группу, исследователи фактически ослабили любой сигнал, который могло бы дать лечение.

По словам доктора Маниша Джа, доцента кафедры психиатрии Медицинского центра Юго-Западного университета Техаса, отбор пациентов с повышенными маркерами воспаления имеет важное значение при тестировании иммунотерапии. Эти маркеры, как он сообщил изданию The Epoch Times по электронной почте, позволяют выявить подгруппу людей, чья депрессия «может быть обусловлена» дисфункцией иммунной системы.

Проверка теории

После этого неудачного опыта в новом исследовании Insight Study были приняты только пациенты, у которых симптомы депрессии с высокой вероятностью были вызваны воспалением.

Фоли и его коллеги включили в исследование 30 взрослых, у которых депрессия не улучшилась, несмотря на применение как минимум двух антидепрессантов, и у которых также наблюдалось стойкое вялотекущее воспаление, подтвержденное многократными аномально высокими показателями С-реактивного белка в крови, наряду с низким уровнем энергии и физическими симптомами.

Участники получали либо тоцилизумаб — иммуномодулирующий препарат, обычно используемый для лечения воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, — либо плацебо. Тоцилизумаб снизил уровень С-реактивного белка до нормы.

В течение следующего месяца у тех, кто получал препарат, также наблюдалось устойчивое, поэтапное улучшение симптомов: тяжесть депрессии, усталость, тревожность и общая оценка качества жизни улучшились до уровней, считающихся клинически значимыми. К четвертой неделе половина людей, получавших тоцилизумаб, перестали соответствовать критериям большого депрессивного расстройства — у них была достигнута ремиссия депрессии.

«Это исследование впервые демонстрирует быстрый антидепрессивный эффект после однократной внутривенной инъекции мощного противовоспалительного препарата», — сообщил изданию The Epoch Times в электронном письме Кармин Парианте, профессор биологической психиатрии Королевского колледжа Лондона.

«Реагируют на симптомы, связанные с энергией, мотивацией и усталостью», — сказал Миллер. «Эти симптомы напрямую соответствуют тому, что, как нам известно, воспаление делает с мозгом».

Джа отметил, что среди улучшений наиболее заметные признаки улучшения наблюдались в снижении уровня усталости.

Как воспаление изменяет мозг

На протяжении десятилетий депрессию в основном связывали с химическим дисбалансом в мозге, особенно с серотонином, который часто описывают как одно из веществ, вызывающих чувство удовольствия. Эта идея послужила толчком к разработке селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), препаратов, предназначенных для поддержания большей доступности серотонина.

Однако серотониновая теория уже давно вызывает споры: помимо того, что она не работает у одной трети пациентов, уровень серотонина не всегда соответствует симптомам депрессии.

«Когда вы разговариваете с психиатрами, они не знают, насколько много нам известно о том, как воспаление влияет на мозг, — сказала Миллер. — На какие нейронные цепи, какие нейромедиаторные системы и какие поведенческие реакции».

В этом исследовании изучался интерлейкин-6 (IL-6), молекула, которая может взаимодействовать со специфическими нейронными цепями головного мозга, отвечающими за мотивацию, вознаграждение и энергию. Когда эти цепи поражаются воспалением, люди замедляются.

Повышенный уровень ИЛ-6 неоднократно связывали с депрессией, при этом пациенты часто жаловались на усталость, низкий уровень энергии и физические недомогания.

Воспаление также нарушает работу дофамина. Хотя дофамин часто связывают с удовольствием, исследователи говорят, что одна из его важнейших функций — помогать нам решить, стоит ли вообще прилагать усилия.

Когда уровень дофамина снижается, мотивация тоже падает. Люди теряют интерес и удовольствие от вещей, которые раньше казались им значимыми, что называется ангедонией — симптомом, который многие эксперты считают одним из определяющих признаков депрессии.

Эти изменения переводят мозг в состояние, предназначенное для экономии энергии. Хотя такая реакция может быть полезна в краткосрочной перспективе, например, при выздоровлении от простуды, при хроническом воспалении мозг может застрять в режиме работы по той же программе — даже если нет инфекции, с которой нужно бороться.

Точная психиатрия

Более широкое значение этого небольшого пилотного исследования выходит далеко за рамки какого-либо отдельного препарата. Оно проверяет новый подход к лечению депрессии.

Сегодня двум людям могут поставить один и тот же диагноз «тяжелая депрессия», несмотря на разные симптомы, жизненный опыт и биологические особенности. Однако, как правило, их лечат одними и теми же препаратами, часто методом проб и ошибок, в течение нескольких месяцев, без гарантии облегчения.

Однако биологические механизмы воспаления не всегда ограничиваются одним или другим путем. Некоторые люди могут реагировать на антидепрессанты, но при этом испытывать сохраняющуюся усталость, поскольку воспаление также способствует развитию депрессии. Более одного биологического процесса может одновременно влиять на депрессию человека.

В психиатрии набирает обороты движение, известное как прецизионная психиатрия, целью которого является выявление биологически значимых подтипов психических заболеваний и подбор методов лечения, направленных на механизмы, лежащие в основе их симптомов, вместо того чтобы полагаться на универсальный препарат или комбинацию таблеток.

Результаты исследования подтверждают растущее движение в этом направлении.

«Это исследование подтверждает существование воспалительного подтипа депрессии, который лучше всего выявляется с помощью С-реактивного белка в крови и который реагирует на противовоспалительные препараты», — сказал Парианте.

С точки зрения диагностики, это может означать использование простого анализа крови, такого как анализ на С-реактивный белок (СРБ), для выявления пациентов, чьи симптомы, по крайней мере частично, обусловлены активностью иммунной системы. «СРБ — это простой, недорогой анализ крови, который уже широко используется в рутинной медицинской практике», — сказал Фоли.

Несколько ведущих исследователей, включая Миллера, Джха и Парианте, выступают за добавление воспалительного подтипа депрессии в предстоящие издания Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам.

Для определения того, могут ли маркеры воспаления надежно выявлять пациентов, которым показана целенаправленная терапия, и могут ли эти преимущества сохраняться в течение длительного времени, потребуются более масштабные исследования.

Для пациентов, чьи симптомы долгое время не поддавались стандартному лечению, эта возможность предлагает то, чего не могли дать более ранние исследования: объяснение того, почему депрессия может проявляться настолько по-разному у разных людей.

«Это обязательно произойдёт, — сказал Миллер. — Возможно, это займёт время, но я думаю, что сообщество готово услышать эту историю».