Тестостерон может замедлять рост рака головного мозга

Когда ученые взялись за исследование того, почему глиобластома чаще поражает мужчин, чем женщин, и приводит к их смерти быстрее, они ожидали, что тестостерон усугубляет ситуацию. Однако они обнаружили обратное.

Новое исследование Кливлендской клиники, опубликованное в журнале Nature, переворачивает с ног на голову давние представления о мужских гормонах и раке мозга.

Результаты исследования позволяют предположить, что тестостерон может способствовать замедлению прогрессирования глиобластомы — агрессивного вида рака мозга, который поражает мужчин на 60 процентов чаще, чем женщин.

«Этот результат стал приятной неожиданностью и, возможно, станет отправной точкой для разработки новых методов лечения вида рака, который является более смертоносным для мужчин», — заявил в своем заявлении д-р Энтони Летай, директор Национального института рака при Национальном институте здравоохранения.

Глиобластомы составляют около 14 процентов всех первичных опухолей головного мозга, диагностируемых в Соединенных Штатах, при этом ежегодно диагностируется в среднем более 12 000 случаев глиобластомы. Хотя показатели выживаемости при глиобластоме за последние 20 лет незначительно улучшились, это касается в основном краткосрочной выживаемости — от одного до двух лет. Показатели долгосрочной выживаемости — пять и более лет — не улучшились вообще.

Тестостерон влияет на иммунную функцию

Ученые давно подозревали, что мужские гормоны, такие как тестостерон, могут способствовать росту опухолей, ослабляя реакцию иммунной системы на определенные виды рака. Однако новое исследование рисует иную картину: тестостерон на самом деле замедлял рост глиобластомы у мужчин. Важно отметить, что блокирование тестостерона приводило к более быстрому росту опухоли, что подтверждает идею о том, что этот гормон играет защитную роль.

Исследователи обнаружили, что у мужчин с глиобластомой, получавших добавки тестостерона по причинам, не связанным с раком, риск смерти был на 38 процентов ниже по сравнению с пациентами, не принимавшими такие добавки.

Команда сосредоточилась на том, как тестостерон взаимодействует с иммунными клетками мозга, называемыми микроглией.

Обычно тестостерон сдерживает микроглию. Без него эти клетки активируют воспаление, которое влияет на реакцию организма на стресс и ослабляет иммунную защиту, что в конечном итоге способствует росту опухоли.

Исследователи изучили последствия снижения уровня тестостерона с помощью доклинических моделей на мышах, а также данных более 1 300 мужчин с глиобластомой.

В мышиных моделях глиобластомы исследователи удаляли тестостерон путем кастрации мышей. Кастрация ускоряла рост опухоли внутри мозга, но замедляла рост опухоли за пределами мозга.

Потеря тестостерона вызвала повышение уровня гормонов стресса, которые подавляли иммунные клетки и вызывали воспаление мозга, создавая условия, в которых опухоли росли быстрее.

Всплеск гормонов стресса вызвал реакции, которые изолировали мозг от остальной части тела. Эта усиленная защита создала среду, подавляющую иммунитет в мозге, что означало, что меньше иммунных клеток могло достичь растущей угрозы, и опухоли росли практически бесконтрольно. Однако авторы исследования обнаружили, что тестостерон не оказывал такого же эффекта на самок мышей.

«Головной мозг эволюционировал так, чтобы не пропускать постороннее, в том числе иммунные клетки из других частей тела. Это деликатная ткань, которая часто не нуждается в сильных иммунных реакциях», — пояснил в заявлении ведущий автор исследования Джастин Латия, профессор онкологии и научный директор Центра опухолей головного мозга и нейроонкологии имени Роуз Эллы Буркхардт при Клинике Кливленда.

Терапия тестостероном также сопряжена с рисками

Эксперты, не участвовавшие в исследовании, призвали к осторожности и не придавать результатам слишком большого значения.

Доктор Рэнди Д’Амико, нейрохирург из больницы Northwell Lenox Hill в Нью-Йорке, предупредил, что терапия тестостероном сопряжена с реальными рисками, включая сердечно-сосудистые осложнения, проблемы со свертываемостью крови и стимуляцию других гормоночувствительных видов рака, таких как рак простаты. Однако в научных кругах оспаривается то, что тестостерон повышает риск развития рака простаты.

Д’Амико также отметил, что предыдущие исследования показали, что передача сигналов андрогенов «в некоторых обстоятельствах может способствовать росту глиомы».

Тем не менее, он признал, что данное исследование «открывает дверь» для будущих исследований, направленных на изучение того, может ли гормональная модуляция сыграть роль в качестве дополнительной стратегии лечения, особенно для пациентов с глиобластомой, у которых диагностирован гормональный дефицит.

«Это также поднимает вопрос о том, что уровни гормонов когда-нибудь могут служить биомаркерами для прогнозирования или оценки реакции на лечение», — сказал Д’Амико The Epoch Times, отметив, что самый важный вывод заключается в том, что мозг, иммунная система, эндокринная система и микроокружение опухоли «все взаимосвязаны в формировании поведения опухоли».

Необходимы дополнительные исследования

Эти выводы согласуются с наблюдениями, сделанными на основе данных о людях.

Исследователи отметили, что уровень Т-клеток — иммунных клеток, критически важных для борьбы с раком — снижается с возрастом у мужчин. Проанализировав данные онкологического реестра, они обнаружили, что мужчины с глиобластомой, получавшие терапию тестостероном наряду со стандартным лечением, включающим хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию, в среднем жили почти на 40 процентов дольше.

Латия сказал, что исследование дает новое понимание того, как гормоны и нервная система взаимодействуют с раком, и предположил, что тестостерон можно было бы рассматривать в качестве одного из вариантов лечения в будущем, что ознаменовало бы потенциальный сдвиг в подходах к терапии глиобластомы.

Эти результаты «возможно, но пока еще нет», предполагают, что тестостерон может сыграть роль в будущем стандартном лечении глиобластомы, сказал The Epoch Times доктор Аарон Коэн-Гадол, нейрохирург, основатель и президент Института мозга и позвоночника ATLAS в Лос-Анджелесе, не участвовавший в исследовании. «Это ранние результаты, позволяющие сформулировать гипотезу, основанные на доклинических исследованиях и данных наблюдений за людьми. Поэтому на данном этапе они не подтверждают целесообразность использования тестостерона в качестве стандартного лечения глиобластомы».

Коэн-Гадол подчеркнул, что, хотя исследование указывает на значимую роль мужских гормонов в развитии глиобластомы у мужчин, текущие измерения уровня гормонов пока не готовы к использованию в качестве надежных «индикаторов прогноза или для принятия решений о лечении», и что для подтверждения их потенциального применения необходимы дальнейшие тщательные исследования.