Новый препарат открывает перспективу излечения хронического гепатита В
Гепатит B уносит жизни более миллиона человек в год, и от него нет лекарства. Новый препарат, возможно, позволил учёным сделать ещё один шаг к тому, чтобы изменить эту ситуацию.
Препарат бепировирсен полностью избавил от вируса гепатита В примерно каждого пятого пациента с хронической инфекцией гепатита В. Для почти 240 миллионов человек во всем мире, страдающих хроническим гепатитом В, это представляет собой первую реальную перспективу окончательного излечения вместо пожизненного приема таблеток.
«Функциональное излечение»
В клинических испытаниях, результаты которых были опубликованы в мае в журнале «New England Journal of Medicine», приняли участие 1 834 взрослых с хронической инфекцией гепатита B, не страдающих циррозом печени, из 29 стран Европы, Азиатско-Тихоокеанского региона, Северной и Южной Америки. Участники были случайным образом распределены на две группы: одна получала еженедельные инъекции бепировирсена, а другая — плацебо в течение 24 недель. Все участники уже принимали стандартные пероральные противовирусные препараты для подавления вируса.
Примерно у 20 процентов пациентов, получавших бепировирсен, было достигнуто то, что исследователи называют «функциональным излечением», то есть вирус стал неопределяемым без какой-либо дальнейшей терапии.
Функциональное излечение также устраняет необходимость в дальнейшем противовирусном лечении, снижая риск развития лекарственной устойчивости, несоблюдения режима лечения и долгосрочных осложнений, связанных с современными методами терапии. Некоторые из существующих препаратов для лечения хронического гепатита B при длительном применении могут вызывать повреждение почек и потерю костной массы. К редким побочным реакциям относятся лактацидоз, возникающий при избытке кислоты в крови, и токсическое поражение печени.
Ни один из пациентов, получавших плацебо, не достиг такого результата к 72-й неделе. Среди пациентов, у которых на начало лечения отмечались более низкие уровни поверхностного антигена гепатита В, показатель излечения был выше — от 25 до 28 процентов.
Около 24 процентов пациентов, принимавших бепировирсен, к 48-й неделе также смогли полностью прекратить прием ранее назначавшихся пероральных препаратов, в то время как в группе плацебо таких не было. Среди тех, кто прекратил лечение, но не достиг полного излечения, ни у кого не наблюдалось опасного рецидива вируса.
Как действует бепировирсен
Препарат действует путем распознавания и координации процесса уничтожения генетических компонентов вируса гепатита В.
В отличие от существующих методов лечения, которые лишь подавляют вирус, бепировирсен разрушает генетический материал вируса, препятствуя его репликации, и усиливает иммунный ответ, помогая вывести вирус из организма.
Д-р Мелисса Осборн Дженкинс, директор отделения инфекционных заболеваний в медицинском центре MetroHealth и профессор медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв, которая не участвовала в исследовании, рассказала The Epoch Times, что когда вирус гепатита B проникает в клетки печени, он может переходить в латентное состояние, что препятствует излечению с помощью существующих методов лечения.
Вирус скрывается внутри клеток печени в виде стабильной кольцеобразной молекулы ДНК, называемой cccDNA (ковалентно замкнутая кольцевая ДНК), которая действует как мини-хромосома и поддерживает инфекцию в живом состоянии. Существующие препараты не способны уничтожить этот скрытый резервуар, поэтому пациентам, как правило, приходится принимать лекарства на протяжении всей жизни.
«Новейший препарат, бепировирсен, фактически подавляет репликацию вируса, а также стимулирует иммунную систему, помогая ей избавиться от вируса», — сказала доктор Шэрон Нахман, заведующая отделением детских инфекционных заболеваний в Детской больнице Стони-Брук.
Хотя бепировирсен не уничтожает cccДНК, он блокирует вирусную РНК, синтезируемую из неё. Поскольку эта РНК образуется из cccДНК, воздействие на неё помогает предотвратить репликацию вируса и его дальнейшее распространение.
Связываясь с РНК, препарат заставляет естественные ферменты клетки расщеплять и уничтожать эту вирусную РНК. Уничтожая РНК, он препятствует синтезу вирусом таких белков, как поверхностный антиген гепатита B.
Нахман, которая не участвовала в испытаниях, отметила, что бепировирсен действует как агонист TLR-8, то есть активирует белки, регулирующие воспаление, эффективно «пробуждая» иммунную систему для более агрессивной борьбы с инфекцией.
Почему эти результаты важны
Значение этих результатов выходит за рамки повседневного лечения. Хронический гепатит B является одной из основных причин цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы — наиболее распространенной формы рака печени. Устранение вируса может существенно снизить эти риски.
По словам Дженкинс, для соответствующей группы пациентов стандартный подход к лечению определенно изменится.
«Не все будут подходящими кандидатами для лечения бепировирсеном, а те, кто подходит, все равно могут не достичь функционального излечения, — предупредила она. — Однако результаты, полученные с использованием бепировирсена, дают представление о стратегиях, которые можно использовать для разработки еще более эффективных методов функционального излечения».
В редакционной статье, сопровождающей исследования, отмечается, что, хотя результаты обнадеживают, они могут не относиться ко всем группам пациентов, например к тем, у кого цирроз печени, коинфекция ВИЧ или более высокие исходные уровни поверхностного антигена гепатита B.
Нахман назвала идею полного искоренения вируса «фантастической». После лечения пациент не только перестает быть заразным, но и избавляется от опасений по поводу развития хронического заболевания печени, риска рака печени или необходимости трансплантации.
Риски и предостережения
Побочные явления наблюдались часто: 91 % пациентов, получавших бепировирсен, испытывали побочные эффекты, по сравнению с 73 % пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми жалобами были реакции в месте инъекции: 53 % участников экспериментальной группы испытывали покраснение или боль.
Около 16 процентов пациентов, принимавших препарат, испытали тяжелые (3-й степени или выше) побочные эффекты, по сравнению с всего 3 процентами в группе плацебо.
Наиболее распространенным серьезным побочным эффектом было временное повышение уровня печеночного фермента АЛТ. Интересно, что врачи обнаружили: у пациентов, у которых наблюдались такие временные всплески, вероятность избавления от вируса была гораздо выше. Трем процентам пациентов, принимавших препарат, пришлось навсегда прекратить лечение из-за побочных эффектов.
Доктор Анна Лок из Мичиганского университета, написавшая редакционную статью, сопровождающую эти исследования, призвала к более длительному наблюдению за пациентами, чтобы подтвердить, насколько устойчивым окажется это излечение.
«Испытания препарата B-Well представляют собой важный шаг на пути к функциональному излечению от инфекции ВГВ, а бепировирсен является привлекательным вариантом для отдельных пациентов», — сказала Лок.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уже приняло заявку на регистрацию нового лекарственного средства (NDA) для приоритетного рассмотрения бепировирсена в целях лечения взрослых с хроническим гепатитом B. Агентство также установило для заявки на регистрацию бепировирсена целевую дату в соответствии с Законом о сборах за рецептурные лекарственные средства — 26 октября 2026 года. В случае одобрения это станет первым препаратом, способным обеспечить функциональное излечение хронического гепатита В.
Нахман подчеркнула, что, хотя результаты испытаний являются позитивным шагом, «прохождение полного курса вакцинации против гепатита В также предотвращает заражение гепатитом В и пожизненное повреждение печени, поэтому вакцинация по-прежнему остается нашей первой линией защиты».